Liver fibrosis: pathogenesis, diagnosis, treatment prospects
PDF (Русский)

Keywords

liver fibrosis, diagnosis, FibroTest and FibroMax serological panels, elastography, drug treatment, antifibrotic agents

How to Cite

Tsymmerman, Y. S. (2020). Liver fibrosis: pathogenesis, diagnosis, treatment prospects. Herald of Pancreatic Club, 48(3), 76-84. https://doi.org/10.33149/vkp.2020.03.10

Abstract views: 13
PDF Downloads: 3

Abstract

The review discusses one of the common problems of modern gastroenterology, namely liver fibrosis. Given the lack of a generally accepted definition of liver fibrosis, some of the most successful definitions of this clinical and morphological condition are given first. The main factors triggering a cascade of pathological reactions of fibrogenesis (accumulation of extracellular matrix, stellate cells activation) are considered, and typical triggers (viral hepatitis B, C, hepatotoxins, oxidative stress) of this process are listed. The role of stellate cells in the pathogenesis of liver fibrosis is highlighted. The diagnosis of liver fibrosis is described in detail, the key role of puncture biopsy with subsequent histological assessment according to the METAVIR scale, Klodell index, is emphasized. The existing disadvantages of the liver puncture biopsy are listed, the advantages of using serological tests to determine the degree of fibrogenesis activity (FibroTest and FibroMax panels), as well as modern imaging study based on assessing the degree of density of the liver tissue, namely elastography, are presented. A comparative assessment of the therapeutic capabilities of modern drugs with antifibrotic features is given. The possibility of using various hepatoprotectors (ursodeoxycholic acid, phosphatidylcholine, silymarin), corticosteroids, antiviral drugs (interferon, ribavirin), other medications (vitamin E, colchicine, pentoxifylline, decorin), and genetic engineering to inhibit fibrogen activity was considered. The probability of malignant transformation of fibrosis and the development of hepatocellular liver carcinoma is emphasized.

https://doi.org/10.33149/vkp.2020.03.10
PDF (Русский)

References

1. Белобородова Э. И., Абдурашитов Р. Ф., Белобородова Е. В. и др. Диагностическая ценность определения сывороточных маркеров фиброза печени при хронических вирусных гепатитах. Клин. мед. 2007. № 9. С. 61–63.
2. Бурневич Э. З., Краснова М. С. Неинвазивные серологические маркеры фиброза печени. Гепатол. форум. 2007. № 2. С. 18–22.
3. Валенкевич Л. Н., Яхонтова О. И., Шубина М. Э. Современный взгляд на синдром Банти. Клин. мед. 2000. № 6. С. 60–62.
4. Герок В., Блюм Х. Е. (Gerok W., Blum H. E.). Заболевания печени и желчевыделительной системы. Пер. с нем. Москва, 2009.
5. Голованова Е. В., Логинов А. Ф. Фиброз при хронических заболеваниях печени. Возможности антифибротической терапии: учебно-методическое пособие. Москва, 2013.
6. Губергриц Н. Б. Основы практической гепатологии: Фиброз печени. Москва, 2015. С. 29–320.
7. Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. Клиническая гепатология сегодня и завтра. Росс журнал гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2002. № 1. С. 4–9.
8. Ивашкин В. Т., Павлов Ч. С. Фиброз печени. Москва, 2011.
9. Курышева М. А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее. Русс. мед. журн. 2010. № 18 (22). С. 3–8.
10. Майер К. П. (Maier K. P.). Гепатит и последствия гепатита. Пер. с нем. Москва, 1999.
11. Некрасова Т. П. Морфологическое исследование в оценке степени фиброза печени. Гепатол. форум. 2007. № 1. С. 11–13.
12. Ногаллер А. М. Гепатология на рубеже эпох. Клин. мед. 2002. № 9. С. 13–17.
13. Павлов Ч. С., Глушенков Д. В., Коновалова О. И., Ивашкин В. Т. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре. Клин. мед. 2009. № 11. С. 40–45.
14. Павлов Ч. С., Золотаревский В. Б. Диагностика фиброза печени: современное состояние проблемы. Фиброз печени: симп. 2004. С. 11–16.
15. Подымова С. Д. Болезни печени: руководство. 4-е изд. Москва, 2005.
16. Северов М. В., Комолов Ю. Р., Минакова Е. Г., Северова М. М. Допплеровские показатели печеночной гемодинамики в оценке выраженности фиброза печени при ее хронических диффузных заболеваниях. Клин. фармакол. тер. 2004. № 13 (1). С. 58–61.
17. Северов М. В., Минакова Е. Г., Макаров А. В. и др. Фиброз печени — новая страница в клинической гепатологии. Клин. фармакол. тер. 2003. № 12 (1). С. 27–31.
18. Суворов М. В., Минакова Е. Г., Олейникова Е. Б., Северова М. М. Фиброз печени — возможна ли динамическая оценка его развития неинвазивными методами? Научно-практ. конф. Москва — Тула, 2002. С. 266–267.
19. Сюткин В. Е. Современные представления о фиброзе печени. Гепатол. форум. 2007. № 2. С. 37.
20. Циммерман Я. С. Гл. 7: Болезнь Вильсона — гепатоцеребральная дистрофия: С. 144–158. Гл. 8: Первичный (наследственный) гемохроматоз: С. 159–173. Избранные разделы клинической гастроэнтерологии (болезни пищевода, желудка, кишечника, поджелудочной железы и печени). Пермь, 2016.
21. Циммерман Я. С. Первичный билиарный цирроз печени: современные представления. Клин. мед. 2015. № 7. С. 5–14.
22. Циммерман Я. С. Первичный склерозирующий холангит: современный взгляд на проблему. Клин. мед. 2014. № 1. С. 5–12.
23. Циммерман Я. С. Аутоиммунный гепатит. Клин. мед. 2010. № 3. С. 12–15.
24. Шерлок Ш., Дули Дж. (Sherlock Sh., Dooley J.) Заболевания печени и желчевыводящих путей. Пер. с англ. Москва, 1999.
25. Шульпекова Ю. О. Фиброгенез и хронические болезни печени. Фиброз печени: симп. 2004. С. 4–10.
26. Шуппан Д. (Schuppan D.) Фиброз печени. Росс. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. № 4. С. 72–74.
27. Яковенко Э. П., Яковенко А. В., Иванов А. Н. и др. Фиброз печени: механизмы развития и вопросы терапии. Фарматека. 2011. № 12. С. 16–22.
28. Ярвинен Т., Руоспати Э. Декориновый фактор: направленная противофиброзная терапия системного действия. Косметика и медицина. 2014. № 3. С. 22–25.
29. Albanis E., Friedman S. R. Hepatic fibrosis: pathogenesis and principles therapy. Clin. Liver Dis. 2001. Vol. 5. P. 315–334.
30. Bissel D. M., Maher J. J. Hepatic fibrosis and cirrhosis. In: Zakim D., Bayer T. D. (eds): Hepatology: A textbook of liver disease. 4th ed., Sonders Science, 2003. P. 395–416.
31. Boigk G., Stroedter L., Herbst H., et al. Silymarin retards collagen accumulation inearly and advanced biliary fibrosis secundary in complete bile duct obliteration inrats. Hepatology. 1997. Vol. 26. P. 643–649.
32. Correl M. D. Liver fibrosis: the hepatocyte revisited. Hepatology. 2007. Vol. 46. P. 1659–1660.
33. Ferenci P., Scherzer T. M., Kerschner H., et al. Silibinin is a potent antiviral agentin patients with chronic hepatitis C not responding to pegylated interferon/ribavirin therapy. Gastroenterology. 2008. Vol. 135. P. 1561–1567.
34. Friedman S. L. Cellular sources of collagen and regulation of collagen production in liver. Semin. Liv. Dis. 1990. Vol. 10. P. 20–28.
35. Hayasaka A., Saisho H. Serum markers as tools to monitor liver fibrosis. Digestion. 1998. Vol. 5. P. 381–384.
36. Henderson N. C., Iredale J. A. Liver fibrosis: cellular mechanism of progression and resolution. Clin. Sci. 2007. Vol. 112. P. 265–280.
37. Herata M., Arbar S., Heriike N., et al. Noninvasive diagnosis of the degree ofhepatic fibrosis using ultrasonography in patient with chronic liver disease duе to hepatitis C virus. Eur. J. Clin. Invest. 2001. Vol. 31, No 6. P. 528–535.
38. Iwao T., Toyonaga A., Oho K., et al. Vabue Doppler ultrasound parameters of portal vein and hepatic artery in the diagnosis of cirrhosis and portal hypertension. Am. J. Gastroenterol. 1997. Vol. 92. P. 1012–1017.
39. Lieber C. S., Leo M. A., Cao O., et al. Silymarin retards the progression of alcogol-induced hepatitis fibrosis in baboons. J. Clin. Gastroenterol. 2003. Vol. 37. P. 336–339.
40. Lieber C. S., Robins S. J. Phosphatidilcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon. Gastroenterology. 1994. Vol. 106. P. 152–159.
41. Oberti F. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis. Gastroenterology. 1997. Vol. 113. P. 1600–1640.
42. Okuno M., Morivaki H., Imai S., et al. Retinoids exacerbata rat liver fibrosis by inducing the activation of latent TGFβ1 in liver stellate cells. Hepatology. 1997. Vol. 26. P. 913–916.
43. Pickhardt P., Balfe D. Portal vein calcification and associated biliary stricture inidiopathic portal hypertension (Banti’s syndrome). Abdomin Imag. 1998. Vol. 23, No 2. Р. 180–182.
44. Pinzani M., Romanelli R., Magli S. Progression of fibrosis in chronic liver diseases: time to tall the score. J. Hepatol. 2001. Vol. 34. P. 764–767.
45. Rockey D. S. Antifibrotic therapy in chronic liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. Vol. 3. P. 95–107.
46. Saller R., Meier R., Brignoli R. The use of silymarin in the treatment of liver disease. Drugs. 2001. Vol. 61. P. 2035–2063.
47. Schuppan D. Hepatic fibrosis — therapeutic strategies. Digestion. 1998. Vol. 59. P. 385–390.
48. Tanashi Y., Matuzani K., Date M., et al. Differential regulation of TGFβ1-signal in hepatic stellate cells between acute and chronic rat liver injury. Hepatology. 2002. Vol. 35, No 1. P. 49–60.
49. Tran A., Hastier P., Barjoan E. M., et al. Noninvasive prediction of severe fibrosis inpatients alcoholic liver disease. Clin. Biol. 2000. Vol. 24. P. 626–630.
50. Wasser S., Ho J., Ang H., et al. Salvia miltiorrhiza reduces experimentally-induces hepatic cirrhosis in rats. J. Hepatol. 1998. Vol. 29. P. 760–771.
51. Zeisberg M., Yang C., Martino M., et al. Fibroblasts derive from hepatocytes in liver fibrosis via epithelial to mesenchimal transition. J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282. P. 23337–23347.