Lactulose: a kaleidoscope of pleiotropic effects (literature review and own data)
PDF (Русский)
PDF (Українська)

Keywords

lactulose, constipation, bacterial overgrowth syndrome, hepatic encephalopathy, diagnostic use

How to Cite

Gubergrits, N. B., Byelyayeva, N. V., & Lukashevich, G. M. (2020). Lactulose: a kaleidoscope of pleiotropic effects (literature review and own data). Herald of Pancreatic Club, 47(2), 89-99. https://doi.org/10.33149/vkp.2020.02.11

Abstract views: 47
PDF Downloads: 22 PDF Downloads: 0

Abstract

The article presents in-depth analysis of literature data on the multifaceted effects of lactulose and the opportunities for its practical use. History of the study of lactulose therapeutic effects is described. Currently, lactulose as a medicine is registered in more than 100 states. Indications are constipation and hepatic encephalopathy, in some countries — treatment of salmonella carriage. However, the prospects and possibilities for the clinical use of lactulose are very broad.

In 2005, lactulose was officially recognized as the first choice for chronic constipation from the point of view of evidence-based medicine. Mechanism of lactulose action in case of constipation is analyzed; literature data on its safety in pregnant women, children and the elderly are presented.

Lactulose is superior to other treatment options for hepatic encephalopathy. It has been successfully used for any stage of severity of this condition, including latent encephalopathy and hepatic coma. The effectiveness and safety of lactulose in hepatic encephalopathy is confirmed by a large number of high-evidential studies.

Possible indications are: as a prebiotic for the treatment of bacterial overgrowth syndrome, primary and secondary prevention of gallstone disease, for the elimination of endotoxemia in hepatorenal syndrome, exocrine pancreatic insufficiency, hypercholesterolemia. Despite its sweet taste, lactulose is not contraindicated, but, on the contrary, is useful in diabetes.

Contraindications to treatment with lactulose are limited.

The article also presents authors’ own data demonstrating the effectiveness of Medulak in a prebiotic dose in the treatment of chronic pancreatitis with exocrine pancreatic insufficiency combined with bacterial overgrowth syndrome.

https://doi.org/10.33149/vkp.2020.02.11
PDF (Русский)
PDF (Українська)

References

1. Агафонова Н. А., Яковенко Э. П. Синдром хронического запора у пациентов, злоупотребляющих слабительными раздражающего действия. Гастроскоп. 2011. № 1. С. 2–3.
2. Амелин В. М., Башанкаев Б. Н. Опыт использования лактулозы в хирургическом стационаре. Клиническая эндоскопия. 2006. № 2(8). С. 35–36.
3. Бабаян М. Л. Канцерогенез и антиканцерогенез в связи с толстокишечным метаболизмом. ГастроNewsЛайн. 2007. № 4. С. 61–62.
4. Белоусова Е. А., Морозова Н. А. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры. Фарматека. 2005. № 1. С. 7–5.
5. Бокова Т. А., Урсова Н. И., Ардатская М. Д. Пребиотики в лечении детей и подростков с метаболическим синдромом. ГастроNewsЛайн. 2009. № 6. С. 19–24.
6. Бондаренко В. М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов. Фарматека. 2004. № 11. С. 1–5.
7. Головенко О. В., Халиф И. Л., Головенко А. О. Роль масляной кислоты в лечении органических и функциональных заболеваний толстой кишки. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2011. № 3. С. 20–29.
8. Губергриц Н. Б., Казюлин А. Н. Метаболическая панкреатология. Донецк: Лебедь, 2011. 464 с.
9. Дегтярева И. И., Скопиченко С. В. Дуфалак: классическое применение и перспективы. Киев: ЗАО «Атлант ЮЭмСи», 2003. 233 с.
10. Дегтярева И. И., Скопиченко С. В., Скрыпник И. Н., Гуцало Е. В. Дуфалак (Лактулоза): классическое применение и перспективы использования в лечении хронических заболеваний печени и кишечника (обзор литературы и собственные исследования). Сучасна гастроентерологія. 2002. № 2. С. 64–71.
11. Дегтярева И. И., Скопиченко С. В., Скрыпник И. Н., Гуцало Е. В. Дуфалак: классическое применение и перспективы использования в лечении хронических заболеваний печени и кишечника (обзор литературы и собственные исследования). Ліки України. 2003. № 1. С. 35–42.
12. Денисов М. Ю. Фунциональные нарушения работы кишечника у детей раннего возраста. Гастроскоп. 2010. № 4. С. 4–5.
13. Дуфалак: Научная монография. М.: б. и., б. г. 100 с.
14. Дюфалак удивительная история. «Чудо из молока». Гастроскоп. 2010. № 2. С. 12.
15. Емельянов С. И., Котлукова Т. В. Применение лактулозы в хирургической практике. Фарматека. 2003. № 15. С. 16–21.
16. Иванов Ю. В., Пастухов А. И. Первый опыт использования дюфалака при подготовке больных к операциям на толстой кишке и к ее исследованиям. Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. № 6. С. 27–29.
17. Каннер Е., Ратникова М., Ардатская М., Горелов А. Эффективность пребиотика «Дюфалак» в профилактике микроэкологических нарушений и антибиотикоассоциированных диарей у детей на фоне антихеликобактерной эрадикационной терапии. ГастроNewsЛайн. 2007. № 4. С. 40–46.
18. Куляпин А. В. Опыт использования Дюфалака в практике колопроктолога. ГастроNewsЛайн. 2009. № 6. С. 32–33.
19. Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exсel. Киев: Морион, 2000. 320 с.
20. Лебедев В. А. Клиническая эффективность применения препарата Дюфалак для подготовки пациенток к гинекологическим операциям. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т. 2, № 5. С. 83–86.
21. Лебедев В. А. Лечение дисбактериоза у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4. № 2. С. 3–5.
22. Ленюшкин А. И., Петровский М. Ф., Окулов Е. А. Роль и место Дюфалака в лечении детей с хроническими запорами. Вопр. совр. педиатрии. 2003. № 4. С. 29–32.
23. Маев И. В., Самсонов А. А. Лактулоза (Дюфалак) «золотой стандарт» терапии хронического запора, как одного из основных гастроэнтерологических синдромов. Врач. 2003. № 7. С. 3–4.
24. Мельник Т. Н., Липовенко Л. Н. Лечение запоров у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т. 2, № 2. С. 103–104.
25. Механизмы развития запоров у беременных женщин: принципы подбора терапии (научный обзор). ГастроNewsЛайн. 2007. № 2. С. 9–11.
26. Механизмы развития запоров у беременных женщин: принципы подбора терапии. Международный бюллетень: Гастроэнтерология. 2002. № 9. С. 3–6.
27. Микрофлора кишечника: метаболические эффекты и роль в регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта. Международный бюллетень: Гастроэнтерология. 2003. № 12. С. 1–4.
28. Микрофлора кишечника: пребиотическое действие препарата Дюфалак (лактулоза). Международный бюллетень: Гастроэнтерология. 2004. № 14. С. 1–4.
29. Минушкин О. Н., Ардатская М. Д. Современные возможности диагностики состояния энтерогепатической циркуляции желчных кислот и профилактики камнеобразования в желчном пузыре. ГастроNewsЛайн. 2009. № 6. С. 25–31.
30. Минушкин О., Ардатская М. Дюфалак (лактулоза) при хронических запорах. Врач. 2005. № 1. С. 48–52.
31. Мурашкин В. В., Лебедева А. А., Вотякова Н. В. Лечение синдрома раздраженной кишки у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4. № 3. С. 101–104.
32. Надинская М. Ю. Латентная печеночная энцефалопатия: как помочь пациенту. Клин. перспективы в гастроэнтерол., гепатол. 2001. № 1. С. 10–16.
33. Пасечников В. Д. Функциональный запор, обусловленный замедленным транзитом кишечного содержимого. Фарматека. 2003. № 15. С. 1–8.
34. Петухов В. А. Липидный дистресс-синдром: диагностика и принципы лечения. Москва: ВЕДИ, 2003. 88 с.
35. Петухов В. А., Каралкин А. В. Нарушение функций печени и дисбиоз при жировом гепатозе и липидном дистресс-синдроме и их лечение препаратом «Дуфалак» (лактулоза). Рос. гастроэнтерол. журн. 2001. № 2. С. 93–102.
36. Сай М. В., Жукова Л. И., Городин В. Н. Дюфалак в лечении больных острыми кишечными инфекциями. ГастроNewsЛайн. 2007. № 4. С. 59–60.
37. Тимофеева А. В., Моисеева Ю. Н., Либов И. А. Дюфалак в лечении запора у пожилых пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. ГастроNewsЛайн. 2007. № 3. С. 16–18.
38. Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П., Авалуева Е. Б. и др. Клиническое значение коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у больных с кислотозависимыми заболеваниями органов пищеварения / ГастроNewsЛайн. 2007. № 4. С. 16–20.
39. Хомерики Н. М. Опыт применения пребиотика Дюфалак в курсе эрадикационной терапии. ГастроNewsЛайн. 2008. № 5. С. 33–36.
40. Черногорова М. В., Белоусова Е. А., Семенов В. Ю. Клинико-экономический анализ и оценка эффективности лечения больных с синдромом раздраженного кишечника в поликлинике. ГастроNewsЛайн. 2008. № 5. С. 28–32.
41. Andersson R., Nehez L. The influence of obstructive jaundice on the gut: Pathophysiology and effects of treatment. Archives of Hellenic Medicine. 2003. Vol. 20, Suppl. A. P. 87–91.
42. Ballongue J., Schumann C., Quignon P. Effects of lactulose and lactitol on colonic microflora and enzymatic activity. Scand. J. Gastroenterol. 1997. Vol. 32, Suppl. 222. P. 41–44.
43. Bircher J., Müller J., Guggenheim P., Haemmerli U. P. Treatment of chronic portal-systemic encephalopathy with lactulose. Lancet. 1966. Vol. 1. P. 890–892.
44. Blei A., Cordoba J. Hepatic encephalopathy. Am. J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. P. 1968–1976.
45. Brandt L. J., Prather C. M., Quigley E. M. et al. Systematic review on the management of chronic constipation in North America. Am. J. Gastroenterol. 2005. Vol. 100, Suppl. 1. P. 5–21.
46. Challa A., Rao D. R., Chawan C. B., Shackelford L. Bifidobacterium longum and lactulose suppress azoxymethane induced colonic aberrant crypt foci in rats. Carcinogenesis. 1997. Vol. 18. P. 517–521.
47. Champion M. C., Gardiner D., Kilgour J. A. Efficacy and cost effectiveness of lactulose (chronulac) in the treatment of constipation in elderly psychiatric patients. A double-blind placebo-controlled cross-over study. Am. J. Gastroenterol. 1986. Vol. 81, No 9. P. 872.
48. Clausen M. R., Mortensen P. B. Lactulose, disaccharides and colonic flora. Drugs. 1997. Vol. 53(6). P. 930–942.
49. Conn H. O., Bircher J. Hepatic encephalopathies — syndromes and therapies. Bloomington: Medi-Ed. Press, 1994. P. 209–217.
50. Conte D., Bardella M. T., Bernardi M. et al. Hypocholesterinemic effect of lactulose in man. Panminerva med. 1977. Vol. 19. P. 1–4.
51. Creytens G. Le Lactulose dans le traitement de la constipation chronique et l’abus des laxatives. Ars. Medici. 1980. Vol. 35. P. 737–757.
52. Ewe K., Ueberschaer B., Press A. G. et al. Effect of lactose, lactulose and bisacodyl on gastrointestinal transit studied by metal detector. Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. Vol. 9, No 1. P. 69–73.
53. Genovese S., Riccardi G., Rivellese A. A. Lactulose improves blood glucose response to an oral glucose test in non-insulin dependent diabetic patients. DNM. 1993. Vol. 5. P. 295–297.
54. Gerber T., Schomerus H. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis. Drugs. 2000. Vol. 60(6). P. 1353–1370.
55. Gerber T., Schomerus H. Латентная печеночная энцефалопатия при хронической печеночной недостаточности: влияние на трудоспособность пациента и возможности терапии. Международный бюллетень: Гастроэнтерология. 2002. № 8. С. 1–4.
56. Hedger R. W., Ing T. S., Wang F., Kovithavongs T. Lactulose therapy in chronic renal failure. J. Lab. Clin. Med. 1971. Vol. 78. P. 1015.
57. Hoffmann K. Behandlung von desunden Salemonellen Ausschcidern mit Lactulose. Dtsch. Med. Wochenschr. 1975. Vol. 100. P. 1429–1431.
58. Hosaka H., Tokunaga K., Sakumoto I. The influence of lactulose on intestinal absorption. Gastroenterol. Jpn. 1972. Vol. 7. P. 316–317.
59. Huchzermeyer H., Grünewald T., Schumann C. Prӓvention der spontanen bakteriellen Peritonitis durch Lactulose? Med. Klin. 1999. Bd. 94. S. 652.
60. Josimovic I. B. Verhutung des Dickdarmkrebses durch Lactulose. Krebsgeschehen. 1979. Vol. 6. P. 175–178.
61. Kruger M., Schumann C. Lactulose treatment of constipation in the elderly. Solvay Arzneimittel. 1994. Report number H.105.904.G.
62. Lachgar M., Morer I. Ѐtude de l’efficacitẻ et de la tolẻrance du lactulose dans la constipation chez la femme enceinte. Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1985. Vol. 80. P. 663–665.
63. Liao W., Cui X. S., Jin X. Y., Floren C. H. Lactulose — a potential drug for the treatment of inflammatory bowel disease. Med. Hypothesis. 1994. Vol. 43. P. 234–238.
64. Mack D. J., Smart L., Girdwood A. et al. Infection prophylaxis with lactulose. Age & Ageing. 1993. Vol. 22, Suppl. 2. P. 8.
65. Mack D. R., Flick J. A., Durie P. R. et al. Corellation of intestinal lactulose permeability with exorcine pancreatic dysfunction. J. Pediatr. 1992. Vol. 120. P. 696–701.
66. Magẚn J. L. A., Soto C. R. Lactulose (Duphalac) in post-partum constipation. Pharmatherapeutica. 1977. Vol. 1. P. 430–433.
67. Mahony R., Behan M., O’Herlihy C., O’Connell P. R. Randomized, clinical trial of bowel confinement vs. laxative use after primary repair of a third-degree obstetric anal sphincter tear. Diseases of the Colon & Rectum. 2004. Vol. 47, No 1. P. 12–17.
68. Montgomery E. M., Hudson C. S. Relationship between rotary power and structure in the sugar group XXVII. Synthesis of a new saccharide ketose (lactulose) from lactose. J. Am. Chem. Soc. 1930. Vol. 52. P. 2101–2106.
69. Ouweband A., Salminen S., Isolauri E. The role of the intestinal microflorafor the development of the immune system in early childhood. Eur. J. Nutr. 2002. Vol. 41, Suppl. 1. P. 132–137.
70. Rinne M., Kirjavainen P., Salminen S., Isolauri E. Lactulose — any clinical benefits beyond constipation relief? A pilot study in infants with allergic symptoms. Bioscience Microflora. 2003. Vol. 22, No. 4. P. 155–157.
71. Rotstein O. D., Kay R. M., Wayman M., Strasberg S. M. Prevention of cholesterol gallstones by lignin and lactulose in the hamster. Gastroenterology. 1981. Vol. 81. P. 1098–1103.
72. Rowland I. R., Bearne C. A., Fischer R., Pool-Zobel B. L. The effect of lactulose on DNA damage enduced by DMH in the colon of human flora-assciated rats. Nutr. Cancer. 1996. Vol. 26. P. 7–47.
73. Ryan D., Wilson A., Muir T. S., Judge T. G. The reduction of faecal incontinence by the use of ‘Duphalac’ in geriatric patients. Curr. Med. Res. Opin. 1974. Vol. 2. P. 329–333.
74. Schomerus H., Schreiegg J. Хроническая печеночная недостаточность: Распространенность латентной печеночной энцефалопатии в группе пациентов с циррозом печени в общеврачебной практике. Международный бюллетень: Гастроэнтерология. 2000. № 4. С. 1–4.
75. Schumann C. Die immunologischen effekte der lactulose. Notabene medici. 1997. Bd. 27. S. 288–290.
76. Schumann C. Medical, nutritional and technological properties of lactulose. An update. Eur. J. Nutr. 2002. Vol. 41, Suppl. 1. P. 17–25.
77. Szilagyi A., Rivard J., Bitton A. et al. Short term effects of lactulose in patients with stable IBD: Coladapt study. Gastroenterology. 2000. Vol. 118, No 4, Suppl. 2. P. 6240.
78. Tedesco F. J., DiPiro J. T. Laxative use in constipation. Am. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 80. P. 303.
79. Thornton J. R., Heaton K. W. Do colonic bacteria contribute to cholesterol gall-stone formation? Effects of lactulose on bile. Br. Med. J. 1981. Vol. 282. P. 1018–1020.
80. Tuohy K. M., Ziemer C. J., Klinder A. et al. A human volunteer study to determine the prebiotic effects of lactulose powder on human colonic microbiota. Microbial Ecology in Health and Disease. 2002. Vol. 14. P. 165–173.
81. van den Heuvel E. G. H. M., Weidauer T. Role of the non-digestible carbohydrate lactulose in the absorption of calcium. Med. Sci. Monit. 1999. Bd. 5. S. 1231–1237.
82. Vogt B., Frey F. J. Lactulose and renal failure. Scandinavian journal of gastroenterology. 1997. Vol. 222, Suppl. P. 100–101.
83. Wizemann V., Spring M., Rink W., Schütterle G. Lactulose in chronic renal failure: Action on aromatic amines and phosphate. Kidney Int. 1983. Suppl. P. 341.